El TGF-β orquesta las EMT fibrogénicas y de desarrollo a través del efector RAS RREB1

Área de la Ciencia:

• Biología celular
• Biología molecular
• Biología del desarrollo

Sus antecedentes:

• Las transiciones epitelial-mesenquimales (EMT) son cruciales para el desarrollo, la cicatrización de heridas, la fibrosis y el cáncer.
• La señalización del factor de crecimiento transformador β (TGF-β), junto con las vías RAS y MAPK, impulsa a los EMT.
• La señalización desregulada de TGF-β y la EMT están implicadas en diversas enfermedades fibróticas y cánceres.

Objetivo del estudio:

• Elucidar los mecanismos moleculares que coordinan las vías RAS y TGF-β en la inducción de EMT.
• Identificar los reguladores clave que integran estas cascadas de señalización.
• Comprender el papel de estas vías integradas en los procesos de desarrollo y las condiciones patológicas.

Principales métodos:

• Se investigó la interacción entre la proteína 1 de unión al elemento sensible al RAS (RREB1) y los factores de transcripción SMAD activados por TGF-β.
• Analizó el reclutamiento de factores SMAD al factor de transcripción SNAIL por RREB1 activado por MAPK.
• Se examinó la accesibilidad de la cromatina dependiente del contexto en la regulación de la expresión génica durante la EMT.

Principales resultados:

• RREB1 identificado como un socio crítico de los factores de transcripción SMAD en EMT.
• Se ha demostrado que RREB1 activado por MAPK recluta factores SMAD para SNAIL.
• Se demostró que RREB1 y SMADs activan genes específicos basados en la accesibilidad de la cromatina, impulsando EMTs fibrogénicos en el cáncer o la diferenciación del mesendodermo en el desarrollo.

Conclusiones:

• RREB1 actúa como un puente molecular entre las vías RAS y TGF-β, coordinando la EMT.
• Este mecanismo explica el doble papel de la EMT en el desarrollo y la enfermedad.
• Los hallazgos mejoran la comprensión de la plasticidad epitelial y su papel en el cáncer y la fibrosis.