Entrega de CRISPR / Cas9 específica para el tipo de célula por marcos orgánicos metálicos biomiméticos

Área de la Ciencia:

• Ingeniería biomédica
• Nanotecnología
• Edición de genes

Sus antecedentes:

• La entrega efectiva y específica del tipo de célula de las herramientas de edición de genes CRISPR/Cas9 es crucial para las aplicaciones terapéuticas.
• Los métodos de entrega actuales se enfrentan a desafíos para lograr objetivos precisos y evitar efectos fuera del objetivo.

Objetivo del estudio:

• Desarrollar una plataforma biomimética para la entrega específica y celular de la maquinaria de edición de genes CRISPR/Cas9.
• Crear marcos de imidazolato zeolítico (ZIF) recubiertos de membrana de células cancerosas para una entrega mejorada.

Principales métodos:

• Los marcos de imidazolato zeolítico (ZIF-8) fueron cargados con CRISPR/Cas9 (CC-ZIF).
• CC-ZIF fue recubierto con membranas de células cancerosas para crear C3-ZIF (tipo de membrana celular).
• La absorción celular y la eficiencia de la edición del genoma se evaluaron en varias líneas celulares (MCF-7, HeLa, HDFn, aTC) e in vivo.

Principales resultados:

• C3-ZIF ((MCF) demostró la mayor absorción en las células cancerosas MCF-7 con una absorción insignificante en las células sanas (HDFn, aTC).
• La transfección con C3-ZIF ((MCF) dio lugar a una represión triple de la expresión de EGFP en las células MCF-7.
• Los estudios in vivo confirmaron la acumulación selectiva de C3-ZIF (MCF) en los tumores MCF-7.

Conclusiones:

• La plataforma biomimética C3-ZIF permite la orientación altamente específica de las células cancerosas y la edición de genes.
• Este enfoque aborda la necesidad crítica de entrega específica de células en el avance de las tecnologías de edición del genoma.
• Esta estrategia tiene un potencial significativo para la futura traducción clínica de las terapias de edición génica.