Amplificar la granulopoyesis derivada de neutrófilos S100A8/A9 después de un infarto de miocardio

Área de la Ciencia:

• Biología cardiovascular
• Inmunología
• La hematopoyesis

Sus antecedentes:

• El infarto de miocardio (IM) aumenta la producción de neutrófilos, pero los mecanismos subyacentes no se comprenden completamente.
• La producción sostenida de neutrófilos y el reclutamiento posterior al infarto de miocardio son críticos para la reparación cardíaca y la inflamación.
• Comprender estos mecanismos es clave para desarrollar terapias dirigidas a pacientes con ataque cardíaco.

Objetivo del estudio:

• Para aclarar los mecanismos moleculares que impulsan la mielopoyesis inducida por el infarto de miocardio y la expansión de los neutrófilos.
• Investigar el papel de las alarminas y vías de señalización específicas en la inflamación posterior al infarto.
• Explorar estrategias terapéuticas dirigidas a las vías relacionadas con los neutrófilos para mejorar los resultados cardíacos.

Principales métodos:

• Utilizó un modelo de ratón de ligadura descendente anterior izquierda permanente para estudiar el MI.
• Utilizó citometría de flujo para caracterizar las poblaciones de células mieloides.
• Se realizó un análisis global del transcriptoma de las células cardíacas y se utilizaron intervenciones genéticas/farmacológicas.
• Se evaluó la función cardíaca mediante ecocardiografía y se analizaron los datos de los pacientes en busca de correlaciones clínicas.

Principales resultados:

• El IM induce un rápido reclutamiento y liberación de las alarminas S100A8/ A9.
• S100A8/ A9 activa el receptor de tipo Toll 4 y el inflamatorio NLRP3, promoviendo la secreción de interleucina- 1β.
• La interleucina- 1β estimula la granulopoyesis en las células madre hematopoyéticas, aumentando la producción de neutrófilos.
• El bloqueo de las vías S100A8/ A9 o posteriores suprimió la granulopoyesis y mejoró la función cardíaca en ratones.
• Los recuentos elevados de neutrófilos en pacientes con síndrome coronario agudo se correlacionan con resultados adversos.

Conclusiones:

• Las alarminas S100A8/A9 derivadas de neutrófilos son fundamentales para la respuesta inflamatoria después de la lesión del miocardio.
• La orientación hacia los mediadores de señalización S100A8/A9 o hacia abajo (NLRP3, IL-1β) ofrece una estrategia terapéutica potencial.
• La supresión de la granulopoyesis a través de estas vías puede mejorar la función cardíaca en el síndrome coronario agudo.