La selección de la biblioteca de compuestos naturales identifica nuevas moléculas para el tratamiento de la fibrosis...

Área de la Ciencia:

• Investigación cardiovascular
• Farmacología
• Productos naturales Química

Sus antecedentes:

• La fibrosis miocárdica es un factor clave en la remodelación cardíaca y el desarrollo de la insuficiencia cardíaca.
• Las estrategias clínicas actuales carecen de tratamientos específicos para las respuestas de fibroblastos cardíacos desadaptativos.
• El desarrollo de nuevas terapias antifibróticas es crucial para el tratamiento de la insuficiencia cardíaca en todo el mundo.

Objetivo del estudio:

• Descubrir y desarrollar nuevas terapias antifibróticas derivadas de compuestos naturales.
• Para examinar una biblioteca de sustancias naturales para la eficacia contra la fibrosis cardíaca.
• Validar los compuestos de plomo mediante estudios mecanicistas in vitro e in vivo.

Principales métodos:

• Cribado funcional de 480 compuestos naturales en fibroblastos cardíacos humanos.
• Evaluación de los efectos antiproliferativos, la modulación de la apoptosis y la expresión de la matriz extracelular.
• Validación in vivo utilizando modelos de ratas sensibles a la sal de Dahl y a la angiotensina II para la fibrosis cardíaca.
• Secuenciación profunda de ARN para analizar cambios no codificantes en el ARNoma.

Principales resultados:

• Se identificaron 15 compuestos con efectos antiproliferativos en los fibroblastos cardíacos.
• La bufalina (esteroide) y la licorina (alcaloide) han demostrado una potente actividad antifibrótica in vitro e in vivo.
• Mejora de la función diastólica en modelos de roedores dependientes de la hipertensión; no mostró toxicidad para el hígado o los riñones.
• Se han identificado microARN 671-5p conservados y selenoproteína P1 como efectores corrientes posteriores comunes.

Conclusiones:

• La bufalina y la licorina son candidatos prometedores para la fibrosis cardíaca y la disfunción diastólica.
• Estos compuestos naturales ofrecen una vía terapéutica potencial para el tratamiento de la insuficiencia cardíaca.
• Se necesitan más investigaciones sobre sus mecanismos y su aplicación clínica.