La FAMIN es una enzima purina multifuncional que permite el ciclo de nucleótidos de purina

Área de la Ciencia:

• La bioquímica
• Biología molecular
• La genética

Sus antecedentes:

• Las mutaciones en FAMIN están relacionadas con la artritis de inicio temprano y la enfermedad inflamatoria intestinal.
• Una variante genética común de la FAMIN aumenta la susceptibilidad a la enfermedad de Crohn y la lepra.

Objetivo del estudio:

• Identificar la actividad enzimática de la proteína huérfana FAMIN utilizando un método de cribado imparcial.
• Para aclarar el papel metabólico de la FAMIN en las células eucariotas, particularmente en los macrófagos.

Principales métodos:

• Desarrollo de una pantalla de cromatografía líquida y espectrometría de masas imparcial para detectar la actividad enzimática.
• Ensayos bioquímicos para caracterizar la escisión de la adenosina por FAMIN.
• Análisis del ciclo de nucleótidos de purina (PNC) en los macrófagos que incluyen FAMIN.

Principales resultados:

• Se encontró que la FAMIN divide fosforolíticamente la adenosina en adenina y ribosa-1-fosfato, una actividad no caracterizada anteriormente en eucariotas.
• FAMIN y sus ortólogos procariotas muestran actividades de adenosina desaminasa, fosforilasa de nucleósido de purina y fosforilasa de S-metil-5'-tioadenosina.
• FAMIN facilita un ciclo de nucleótidos de purina en los macrófagos, vinculando la oxidación de ácidos grasos y la actividad de la liasa de citrato de ATP para sincronizar la respiración mitocondrial y la glucólisis.

Conclusiones:

• La FAMIN posee nuevas actividades enzimáticas cruciales para el metabolismo de las purinas en los eucariotas.
• El ciclo de nucleótidos de purina de los macrófagos regulado por la FAMIN juega un papel clave en el equilibrio del metabolismo energético celular.
• Este hallazgo abre nuevas vías para comprender y potencialmente tratar las enfermedades inflamatorias asociadas con la FAMIN.