El tabaquismo y las mutaciones somáticas en el epitelio bronquial humano

Área de la Ciencia:

• La genómica
• Investigación del cáncer
• Pulmonología

Sus antecedentes:

• El tabaquismo es una de las principales causas de cáncer de pulmón, impulsado por numerosos agentes cancerígenos que dañan el ADN.
• Si bien se conoce el impacto genómico en las células de cáncer de pulmón, los datos sobre las células bronquiales normales son limitados.

Objetivo del estudio:

• Investigar el panorama mutacional de todo el genoma de las células epiteliales bronquiales normales en fumadores y no fumadores.
• Para entender los efectos a largo plazo del humo del tabaco en el genoma del epitelio bronquial.

Principales métodos:

• Secuenciación del genoma completo de 632 colonias celulares de células epiteliales bronquiales individuales en 16 sujetos.
• Análisis de la carga mutacional, las firmas mutacionales y las mutaciones del conductor.

Principales resultados:

• El tabaquismo aumenta significativamente la carga mutacional (1.000-10.000 mutaciones por célula) y genera firmas mutacionales distintas.
• Un subconjunto de células en ex fumadores mostró cargas de mutación más bajas, parecidas a las de los no fumadores, y tenían telómeros más largos.
• Las mutaciones conductor fueron más frecuentes en los fumadores actuales (≥25% de las células) en comparación con los no fumadores (4-14%).

Conclusiones:

• Fumar tabaco altera profundamente el genoma del epitelio bronquial, aumentando las mutaciones y los eventos conductores.
• Dejar de fumar facilita la repoblación de las vías respiratorias por células menos mutadas, reduciendo potencialmente el riesgo de cáncer.