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Los receptores que se unen a la antiprogestina de los complejos abortivos con elementos sensibles a las hormonas.
A Guiochon-Mantel1, H Loosfelt, T Ragot
1Hormones et Reproduction (INSERM U135), Faculté de Médecine, Paris-Sud, Le Kremlin Bicêtre, France.
Nature
|December 15, 1988
Resumen
Los antisteroides inhiben la acción de las hormonas al bloquear la unión del receptor al ADN. Este estudio muestra que la antiprogestina RU486 bloquea la actividad del receptor constitutivo, revelando que la inhibición se produce a nivel del elemento sensible al ADN.
Área de la Ciencia:
- Endocrinología Molecular La Endocrinología Molecular
- Acción de la hormona esteroide hormona de acción.
- Regulación genética Reglamento genético.
Sus antecedentes:
- El mecanismo exacto por el cual los antiesteroides ejercen sus efectos sigue sin estar claro.
- Los mecanismos propuestos incluyen atrapar a los receptores en estados de unión al ADN no específicos o inducir la unión al ADN no específico.
- Los complejos antirreceptores de esteroides también pueden unirse a elementos sensibles a las hormonas (HREs), pero forman complejos transcripcionales no funcionales.
Objetivo del estudio:
- Investigar el mecanismo de la acción antisteroidea evitando los primeros pasos de la regulación de los receptores hormonales.
- Para determinar si los antisteroides inhiben la actividad del receptor constitutivo.
Principales métodos:
- Se construyó un ADNc suprimido para un receptor de progesterona de conejo mutante constitutivamente activo.
- Utilizó experimentos de co-transfección para expresar receptores constitutivos y de tipo salvaje en las mismas células.
- Se evaluó el efecto de la antiprogestina RU486 en la actividad del gen reportero impulsada por estos receptores.
Principales resultados:
- El receptor constitutivamente activo se une a las ERH independientemente de la hormona.
- Los complejos de receptores de tipo salvaje antiprogestina RU486 suprimieron efectivamente la actividad del receptor constitutivo.
- Esta supresión se produjo incluso cuando ambos receptores compartían los mismos HREs.
Conclusiones:
- La inhibición antisteroide de la actividad de los receptores de progesterona se produce a nivel del elemento sensible a las hormonas.
- El estudio proporciona evidencia de que los antisteroides pueden interferir con la unión o función del receptor a nivel del ADN.
- Este mecanismo evita la necesidad de activación del receptor inducida por hormonas o pasos iniciales de unión al ADN.