Células T diseñadas con CRISPR en pacientes con cáncer refractario

Área de la Ciencia:

• Inmunología
• La genética
• En el campo de la oncología

Sus antecedentes:

• La edición del gen CRISPR-Cas9 ofrece una estrategia prometedora para mejorar la inmunoterapia del cáncer mediada por células T.
• La ingeniería de células T tiene como objetivo mejorar su capacidad para atacar y eliminar las células cancerosas.

Objetivo del estudio:

• Evaluar la seguridad y viabilidad de la edición múltiple de genes CRISPR-Cas9 en células T humanas para el tratamiento del cáncer.
• Evaluar la eficacia de las células T modificadas que expresan un receptor de células T sintéticas (TCR) y carecen de PD-1 en pacientes con cáncer refractario.

Principales métodos:

• Un primer ensayo clínico de fase 1 en humanos en el que participaron tres pacientes con cáncer refractario.
• Se utilizó la edición múltiple de CRISPR-Cas9 para eliminar los genes TCR endógenos (TRAC, TRBC) y PDCD1, e introducir un transgen de TCR específico para el cáncer (NY-ESO-1).
• Transferencia adoptiva de células T modificadas y seguimiento del injerto, la persistencia y la seguridad.

Principales resultados:

• Se observó un injerto duradero de células T modificadas con ediciones exitosas en los tres loci genómicos objetivo.
• Si bien se detectaron translocaciones cromosómicas, su frecuencia disminuyó con el tiempo.
• Las células T modificadas persistieron hasta 9 meses, lo que indica una inmunogenicidad mínima.

Conclusiones:

• La edición múltiple de genes CRISPR-Cas9 es un enfoque factible para la ingeniería de células T para la inmunoterapia del cáncer.
• La persistencia de las células T modificadas sugiere la posibilidad de respuestas antitumorales duraderas.
• Este estudio proporciona una base para el desarrollo clínico de terapias contra el cáncer basadas en CRISPR.