La desregulación de la expresión y la traducción de proteínas ribosómicas promueve la metástasis del cáncer de mama

Área de la Ciencia:

• En el campo de la oncología
• Biología molecular
• La genética

Sus antecedentes:

• Las células tumorales circulantes (CTC) son cruciales para la metástasis del cáncer, sin embargo, los genes específicos que impulsan este proceso siguen siendo en gran medida desconocidos.
• Comprender los fundamentos genéticos de las CTC que forman con éxito metástasis distantes es fundamental para desarrollar terapias efectivas contra el cáncer.

Objetivo del estudio:

• Identificar los genes que promueven la metástasis distante mediante la realización de una pantalla de activación de CRISPR en todo el genoma en CTC.
• Investigar el papel de la proteína ribosómica L15 (RPL15) en la mejora del potencial metastásico y el crecimiento tumoral.

Principales métodos:

• Se realizó una pantalla de activación de CRISPR en todo el genoma in vivo utilizando CTC de pacientes con cáncer de mama en ratones.
• Se utilizó la secuenciación de ARN para analizar los perfiles de expresión génica de CTC recién aislados de pacientes.
• Crecimiento metastásico cuantificado y evaluación de la síntesis de proteínas y la regulación del ciclo celular.

Principales resultados:

• Se identificaron genes involucrados en la biogénesis ribosómica y la traducción como factores clave de la metástasis.
• Se demostró que la sobreexpresión de RPL15 aumentaba significativamente el crecimiento metastásico en múltiples órganos.
• Se encontró que RPL15 mejoraba selectivamente la traducción de otras proteínas ribosomales y reguladores del ciclo celular.
• Se descubrió un subconjunto de CTC con alta actividad ribosómica y de síntesis de proteínas, vinculado a la proliferación, los marcadores epiteliales y los malos resultados clínicos.

Conclusiones:

• La biogénesis del ribosoma y la síntesis de proteínas son críticas para el potencial metastásico de las células tumorales circulantes.
• RPL15 juega un papel importante en la promoción del crecimiento metastásico y puede servir como objetivo terapéutico.
• Dirigirse a CTCs agresivos con firmas de síntesis de proteínas mejoradas podría ofrecer una nueva estrategia para suprimir la progresión metastásica en el cáncer de mama.