Las modificaciones postraslacionales median la diversidad estructural de las cepas de tauopatía

Área de la Ciencia:

• La neurociencia
• Biología estructural
• La bioquímica

Sus antecedentes:

• La agregación de Tau en filamentos insolubles es una característica clave de las tauopatías.
• Los mecanismos que controlan la formación de filamentos tau y las estructuras específicas de la cepa siguen sin estar claros.

Objetivo del estudio:

• Para determinar la estructura de los filamentos tau en la degeneración corticobasal (CBD).
• Mapear las modificaciones posttranslacionales (PTM) en las estructuras de filamento tau.
• Comprender el papel de las PTM en la diversidad de cepas de tauopatía.

Principales métodos:

• Microscopía cryoelectrónica (cryo-EM) para la determinación estructural.
• Espectrometría de masas para el análisis PTM.
• Análisis comparativo de los filamentos tau del CBD y la enfermedad de Alzheimer.

Principales resultados:

• El cryo-EM reveló filamentos tau fuertemente decorados con PTM en el CBD.
• Las PTM, incluida la ubiquitinación, se asignaron directamente a las estructuras de filamento tau.
• Se encontró que la ubiquitinación media las interfaces entre protofilamentos.

Conclusiones:

• Un modelo basado en la estructura sugiere que el diálogo cruzado PTM influye en la estructura del filamento tau y la diversidad de cepas.
• Este enfoque proporciona un marco para el estudio de las fibrillas polimórficas y las enfermedades neurodegenerativas.
• La comprensión de los PTM es crucial para aclarar los mecanismos de la tauopatía.