La pérdida de p53 impulsa la reprogramación neuronal en el cáncer de cabeza y cuello

Área de la Ciencia:

• En el campo de la oncología
• La neurociencia
• Biología molecular

Sus antecedentes:

• El microambiente del tumor contiene fibras nerviosas periféricas.
• Las fibras nerviosas adrenérgicas recién formadas promueven el crecimiento del tumor, pero su origen y desarrollo no están claros.

Objetivo del estudio:

• Investigar el origen y el mecanismo de la formación de fibras nerviosas adrenérgicas en el cáncer oral.
• Para identificar objetivos terapéuticos para el cáncer bucal basado en la interconexión entre nervios y cáncer.

Principales métodos:

• Comparación transcriptómica de las neuronas sensoriales del trigémino asociadas con el cáncer y las neuronas endógenas en modelos de cáncer oral de ratón.
• Análisis del TP53 y el microARN miR-34a en la reprogramación nerviosa.
• Evaluación de la inhibición del crecimiento tumoral a través de la denervación sensorial y el bloqueo de los receptores adrenérgicos.
• Análisis retrospectivo de muestras humanas de cáncer oral.

Principales resultados:

• Se identificó una firma de diferenciación adrenérgica en las neuronas sensoriales asociadas al cáncer.
• La pérdida de TP53 induce la transdiferenciación adrenérgica de los nervios sensoriales a través de la regulación a la baja de miR-34a.
• La denervación sensorial y el bloqueo de los receptores adrenérgicos inhiben el crecimiento tumoral.
• El estado de p53 se correlacionó con la densidad nerviosa y los malos resultados clínicos en pacientes con cáncer oral.

Conclusiones:

• Las células tumorales reprograman las neuronas sensoriales asociadas a un fenotipo adrenérgico, estimulando la progresión del tumor.
• Esta interferencia neuronal con el cáncer representa un nuevo mecanismo y un potencial objetivo terapéutico para el cáncer oral.