Los astrocitos impulsados por MAFG promueven la inflamación del SNC

Área de la Ciencia:

• Neuroinmunología
• Neurociencia celular y molecular

Sus antecedentes:

• La esclerosis múltiple (EM) es una enfermedad inflamatoria crónica del sistema nervioso central (SNC).
• Los astrocitos juegan un papel en la patogénesis de la EM, pero su heterogeneidad y regulación siguen siendo poco conocidas.

Objetivo del estudio:

• Para analizar la heterogeneidad de los astrocitos en la EM y el modelo experimental de encefalomielitis autoinmune (EAE).
• Investigar los mecanismos moleculares que regulan la función de los astrocitos en la inflamación del SNC.

Principales métodos:

• Secuenciación de ARN de una sola célula
• Perfilamiento del ARN de Ribotag
• Análisis de la cromatina accesible por la transposasa con secuenciación (ATAC-seq)
• Immunoprecipitación de la cromatina con secuenciación (ChIP-seq)
• Análisis de la metilación del ADN en todo el genoma
• In vivo las perturbaciones genéticas de CRISPR-Cas9

Principales resultados:

• Astrocitos identificados en EAE y EM con disminución de NRF2 y aumento de la expresión de MAFG.
• MAFG coopera con MAT2α para promover la metilación del ADN, reprimiendo las vías antioxidantes y antiinflamatorias.
• La señalización del factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos (GM-CSF) impulsa los programas MAFG, MAT2α y proinflamatorios en los astrocitos.

Conclusiones:

• La señalización GM-CSF en los astrocitos contribuye a la patología del SNC en EAE y potencialmente en EM.
• El eje MAFG-MAT2α identificado representa un nuevo mecanismo regulador en la inflamación del SNC mediada por astrocitos.
• Estos hallazgos revelan posibles objetivos terapéuticos para la esclerosis múltiple.