Estructura cryo-EM del pico del 2019-nCoV en la conformación de la prefusión

Área de la Ciencia:

• Virología
• Biología estructural
• Inmunología

Sus antecedentes:

• El brote de 2019-nCoV representa una amenaza significativa para la salud mundial.
• La glicoproteína del pico (S) del coronavirus es un objetivo crítico para las contramedidas médicas.
• Comprender la estructura y la función de la proteína S es vital para la respuesta a la pandemia.

Objetivo del estudio:

• Determinar la estructura de alta resolución del trímero S del 2019-nCoV.
• Investigar la interacción de unión entre el 2019-nCoV S y el ACE2 humano.
• Evaluar la reactividad cruzada potencial de anticuerpos entre el 2019-nCoV y el SARS-CoV.

Principales métodos:

• Se utilizó la criomicroscopia electrónica (crio-EM) para determinar la estructura del trímero S a una resolución de 3,5 angstroms.
• Se emplearon métodos biofísicos para analizar la afinidad de unión de 2019-nCoV S con ACE2.
• Los ensayos vinculantes se realizaron utilizando anticuerpos monoclonales específicos del SARS-CoV RBD.

Principales resultados:

• Se determinó la estructura crio-EM de 3,5 angstroms del trímero S del 2019-nCoV en la conformación de la prefusión.
• Un estado predominante mostró un dominio de unión al receptor (RBD) en una conformación accesible al receptor.
• El 2019-nCoV S se une a la enzima convertidora de angiotensina humana 2 (ACE2) con mayor afinidad que el SARS-CoV S.
• Los anticuerpos monoclonales publicados para el SARS-CoV RBD mostraron una unión limitada al 2019-nCoV S.

Conclusiones:

• La estructura determinada de la proteína 2019-nCoV S proporciona una base para el desarrollo de contramedidas médicas.
• La mayor afinidad de unión con ACE2 sugiere un mecanismo potencial para una entrada viral eficiente.
• La reactividad cruzada limitada de anticuerpos indica la necesidad de estrategias terapéuticas específicas contra el 2019-nCoV.