Las nanopartículas biomiméticas de surfactante pulmonar potencian la inmunidad a la influenza heterosubtípica

Área de la Ciencia:

• Inmunología
• Vacunas y vacunas
• Nanotecnología

Sus antecedentes:

• Las vacunas actuales contra la gripe ofrecen una protección limitada sólo contra cepas homólogas.
• Hay necesidad de adyuvantes de la vacuna que induzcan una protección cruzada amplia y duradera contra varios subtipos de influenza.
• Los agonistas de STING (estimuladores de genes de interferón) muestran potencial para mejorar la inmunidad inducida por la vacuna.

Objetivo del estudio:

• Desarrollar y evaluar un nuevo surfactante pulmonar (PS) - liposoma biomimético que encapsule cGAMP (PS-GAMP) como adyuvante para las vacunas contra la gripe.
• Evaluar la capacidad de PS-GAMP para mejorar las respuestas de las células T humoral y CD8+ contra la influenza.
• Determinar la eficacia de protección cruzada de las vacunas con adyuvante de PS-GAMP contra las cepas de gripe heterosubtípica.

Principales métodos:

• Síntesis de liposomas biomiméticos PS que encapsulan el cGAMP (PS-GAMP).
• Inmunización intranasal de ratones con la vacuna H1N1 adyuvante con PS-GAMP.
• Evaluación de las respuestas inmunes de las células T humoral y CD8+, incluidos los ensayos de protección cruzada contra los virus H1N1, H3N2, H5N1 y H7N9.
• Validación de la capacidad adyuvante en hurones.
• Investigación del papel de las células epiteliales alveolares (CEA) y de la señalización STING utilizando ratones knockout y inhibidores de la unión gap.

Principales resultados:

• El PS-GAMP aumentó significativamente las respuestas inmunitarias de las células T humoral y CD8+ inducidas por la vacuna contra la influenza en ratones.
• La inmunización intranasal con la vacuna H1N1 adyuvante de PS-GAMP indujo una fuerte protección cruzada contra los virus H1N1, H3N2, H5N1 y H7N9 durante al menos 6 meses.
• Se mantuvieron las células T CD8+ de memoria residentes en los pulmones.
• Se confirmó la adyuvanticidad en hurones.
• La adyuvanticidad mediada por PS-GAMP fue dependiente de la expresión de STING en AEC y en las uniones de gap funcional.

Conclusiones:

• El PS-GAMP actúa como un potente adyuvante, mejorando la inmunidad inducida por la vacuna imitando la infección viral temprana sin inflamación excesiva.
• Las AEC juegan un papel crítico en la mediación de la inmunidad heterosubtípica inducida por PS-GAMP.
• Esta nueva estrategia de adyuvante es prometedora para el desarrollo de vacunas contra la influenza de próxima generación con una protección cruzada amplia y duradera.