Iridio ((I) - catalizado α-C ((sp³) -H Alquilación de Azaciclos saturados

Área de la Ciencia:

• Química orgánica
• Química medicinal
• Catálisis

Sus antecedentes:

• Los azaciclos saturados son andamios vitales en los productos farmacéuticos.
• La funcionalización de los enlaces α-metileno C-H en azaciclos es un desafío pero importante para el descubrimiento de fármacos.
• Los métodos existentes a menudo requieren grupos directivos poco prácticos o no generales.

Objetivo del estudio:

• Desarrollar nuevos grupos de dirección prácticos para la alquilación de α-C ((sp3) -H de azaciclos saturados.
• Ampliar el alcance del sustrato para la funcionalización dirigida C-H de los azaciclos.
• Para permitir el uso de socios de acoplamiento de olefinas diversos y previamente no reactivos.

Principales métodos:

• Diseño y síntesis de nuevos grupos de dirección de amidoxima.
• Las reacciones de alquilación α-C(sp3)-H catalizadas por iridio.
• Utilizando olefinas fácilmente disponibles como agentes alquilantes.

Principales resultados:

• El éxito de la α-alquilación de las piperidinas, el azepano y la tetrahidroisoquinolina.
• Compatibilidad con una amplia gama de olefinas, incluidas las olefinas terminales y internas disubstituidas.
• Primera observación de la α-C ((sp3) -alquilación ramificada selectiva con los acrilatos.
• Desarrollo de protocolos de instalación y retirada en una sola etapa para los grupos de dirección.

Conclusiones:

• Los grupos de dirección de amidoxima proporcionan un enfoque versátil y práctico para la α-alquilación de azaciclos saturados.
• Este método amplía significativamente el alcance de la funcionalización C-H para los bloques de construcción de un ciclo privilegiado.
• El protocolo desarrollado facilita la síntesis de moléculas complejas relevantes para la química medicinal y el descubrimiento de fármacos.