Explorando el posible impacto de la disminución desequilibrada de medicamentos para reducir la glucosa en los...

Área de la Ciencia:

• Resultados de la investigación cardiovascular
• Tratamientos para la diabetes mellitus
• Metodología de los ensayos clínicos

Sus antecedentes:

• El ensayo EXSCEL (Exenatide Study of Cardiovascular Event Lowering) evaluó la administración de exenatida una vez por semana frente al placebo en pacientes con diabetes tipo 2, con el objetivo de lograr el equilibrio glucémico.
• El mayor uso de medicamentos para reducir la glucosa en el grupo placebo provocó una exploración de su impacto en los eventos cardiovasculares.
• Algunos agentes reductores de glucosa poseen propiedades cardioprotectoras, lo que podría confundir los resultados de los ensayos de resultados cardiovasculares.

Objetivo del estudio:

• Investigar la influencia del uso desequilibrado abierto de medicamentos para reducir la glucosa en los eventos adversos cardiovasculares importantes (MACE) y la mortalidad por cualquier causa (ACM) en el ensayo EXSCEL.
• Para evaluar la robustez del efecto cardiovascular de la exenatida bajo diferentes métodos analíticos que tienen en cuenta la disminución de la medicación.

Principales métodos:

• Se utilizaron modelos de riesgo de Cox para analizar los efectos aleatorios del tratamiento para las clases de fármacos con > 5% de caída de la medicación de etiqueta abierta y para los agonistas de los receptores de péptido 1 similares al glucagón (ARGLP-1).
• Se utilizaron tres metodologías analíticas: censura del derecho de visita, probabilidad inversa para la ponderación del tratamiento (IPTW) y aplicación de reducciones de riesgo de la clase de fármacos.
• Las características iniciales y el uso de medicamentos se compararon entre los grupos de tratamiento en 14.752 participantes, el 73,1% con enfermedad cardiovascular previa.

Principales resultados:

• La disminución de la medicación de etiqueta abierta se produjo en el 33,4% de los participantes, con mayor frecuencia en el grupo de placebo (38,1%) que en el grupo de exenatida (28,8%).
• La censura correcta no alteró significativamente el tamaño del efecto MACE; sin embargo, el análisis de IPTW reveló una reducción estadísticamente significativa en MACE (HR 0,85, P=0,008) y ACM (HR 0,81, P=0,012) para la exenatida.
• La aplicación de reducciones de riesgo derivadas de la literatura no mostró cambios sustanciales, mientras que las simulaciones indicaron un posible embotamiento de la detección de la señal con un mayor uso de agentes cardioprotectores.

Conclusiones:

• Los ratios de riesgo observados de la exenatida para el MACE y el ACM se mantuvieron sólidos después de la correcta censura o la aplicación de reducciones de riesgo derivadas de la literatura.
• El análisis de la probabilidad de efectos adversos para la ponderación del tratamiento demostró un aumento del tamaño del efecto y la significación estadística para el beneficio MACE de la exenatida.
• El impacto del uso abierto de medicamentos cardioprotectores requiere una consideración cuidadosa en el diseño, la realización y el análisis de los ensayos de resultados cardiovasculares para los agentes reductores de glucosa.