La terapia epigenética inhibe las metástasis al interrumpir los nichos premetastáticos

Área de la Ciencia:

• En el campo de la oncología
• Inmunología
• La epigenética

Sus antecedentes:

• La recurrencia del cáncer después de la cirugía es un desafío clínico significativo.
• Las células supresoras derivadas de mieloides (MDSC) crean microambientes premetastáticos, ayudando a la propagación distante del tumor.
• Las intervenciones actuales para prevenir la formación de nichos premetastáticos son insuficientes.

Objetivo del estudio:

• Investigar la eficacia de la terapia epigenética adyuvante en dosis bajas en la prevención de la recurrencia del cáncer.
• Determinar el papel de las MDSC en la formación de nichos premetastáticos después de la resección del tumor primario.
• Explorar los mecanismos por los que la terapia epigenética tiene un impacto en las MDSC y las metástasis.

Principales métodos:

• Se utilizaron modelos de ratón de metástasis pulmonares después de la resección primaria del tumor.
• Administración de dosis bajas de terapia epigenética adyuvante con 5-azacitidina y entinostato.
• Se analizó el tráfico, la diferenciación y la acumulación de MDSC en el nicho pulmonar premetastático.
• Se evaluó el impacto en la supervivencia libre de enfermedad y en general en comparación con la quimioterapia.

Principales resultados:

• La terapia epigenética en dosis bajas interrumpió efectivamente el microambiente premetastático en modelos de cáncer de pulmón, mama y esófago.
• La terapia se dirigió selectivamente a las MDSC, inhibiendo su tráfico a través de la regulación a la baja de CCR2 y CXCR2.
• Se promovió la diferenciación de MDSC hacia un fenotipo de tipo macrófago intersticial.
• La reducción de la acumulación de MDSC en el pulmón premetastático condujo a mejores resultados de supervivencia.

Conclusiones:

• Las MDSC son cruciales para el desarrollo del nicho premetastático y el asentamiento de células tumorales residuales incluso después de la extirpación del tumor primario.
• La terapia epigenética adyuvante en dosis bajas ofrece una nueva estrategia para interrumpir el microambiente premetastático e inhibir la metástasis.
• Este enfoque es prometedor como terapia adyuvante para mejorar la supervivencia de los pacientes con cáncer.