La expansión de las células T periféricas predice la infiltración tumoral y la respuesta clínica

Área de la Ciencia:

• Inmunología
• En el campo de la oncología
• La genómica

Sus antecedentes:

• Los anticuerpos que bloquean la proteína de muerte celular programada 1 (PD1) y su ligando ligando de muerte celular programado 1 (PDL1) tienen éxito en el tratamiento del cáncer, pero los mecanismos no están claros.
• No hay datos cuantitativos sobre la distribución de los clonotipos de células T en pacientes con cáncer, lo que dificulta la comprensión de la inmunidad tumoral.

Objetivo del estudio:

• Investigar las poblaciones de células T y los perfiles de receptores de células T en tumores, tejidos adyacentes y sangre de pacientes con cáncer.
• Para correlacionar la expansión del clonotipo de células T con la respuesta al tratamiento anti-PD-L1.

Principales métodos:

• Se realizó una secuenciación profunda del ARN unicelular y del receptor de células T en muestras de pacientes.
• Análisis de la distribución del clonotipo de células T en el tumor, el tejido adyacente y la sangre periférica.
• Integración con conjuntos de datos externos para analizar la dinámica de las células T.

Principales resultados:

• Evidencia de expansión del clonotipo de células T efectoras tanto en los tumores como en los tejidos adyacentes normales.
• Las firmas genéticas de la expansión clonotípica se correlacionan con una mejor respuesta a la terapia anti-PD-L1.
• Los clonotipos expandidos son detectables en la sangre periférica, ofreciendo un método no invasivo de identificación del paciente.

Conclusiones:

• Las células T intratumorales en pacientes que responden al tratamiento se reponen con células de fuera del tumor, indicando un ciclo activo de inmunidad contra el cáncer.
• Esta reposición continua y aceleración del ciclo inmune puede estar relacionada con la respuesta clínica al tratamiento anti-PD-L1.