Bases estructurales para el reconocimiento del SARS-CoV-2 por el ACE2 humano completo

Área de la Ciencia:

• Biología estructural
• Virología
• Mecanismos moleculares de la infección

Sus antecedentes:

• La enzima convertidora de angiotensina 2 (ACE2) es un receptor celular crítico.
• ACE2 facilita la entrada de SARS-CoV y SARS-CoV-2, el virus responsable del COVID-19.

Objetivo del estudio:

• Para determinar las estructuras de la criomicroscopia electrónica de la ACE2 humana.
• Para aclarar la interacción entre ACE2 y el dominio de unión al receptor de la proteína del pico del SARS-CoV-2 (RBD).

Principales métodos:

• Se utilizó la criomicroscopia electrónica (Cryo-EM) para obtener estructuras de alta resolución.
• Las estructuras se determinaron para el complejo ACE2-B⁰AT1 con y sin el RBD del SARS-CoV-2.

Principales resultados:

• El complejo ACE2-B⁰AT1 forma un dímero de heterodímeros.
• Las estructuras de alta resolución (2.9 Å en general, 3.5 Å en la interfaz) revelan la interfaz de unión entre ACE2 y el RBD SARS-CoV-2.
• ACE2 reconoce el RBD principalmente a través de residuos polares en su dominio de peptidasa extracelular.

Conclusiones:

• El estudio proporciona información molecular detallada sobre cómo el SARS-CoV-2 se une al ACE2.
• Comprender estas interacciones es crucial para desarrollar estrategias contra las infecciones por coronavirus.