Un metabolito microbiano intestinal relacionado con enfermedades cardiovasculares actúa a través de receptores...

Área de la Ciencia:

• Microbiología
• Metabolomía
• Ciencias cardiovasculares

Sus antecedentes:

• Los metabolitos de la microbiota intestinal juegan un papel en la salud y la enfermedad del huésped.
• La fenilacetilglutamina (PAGln) es un metabolito relacionado con las enfermedades cardiovasculares (ECV).

Objetivo del estudio:

• Investigar el papel de PAGln en las enfermedades cardiovasculares y la trombosis.
• Elucidar las vías microbianas y los mecanismos de señalización del huésped involucrados en la producción y función de PAGln.

Principales métodos:

• Metabolomía no dirigida en grandes cohortes humanas (n=1,162 y n=4,000).
• Estudios in vitro con sangre entera y plaquetas aisladas.
• Estudios in vivo con modelos animales de lesión arterial y ratones libres de gérmenes.
• Ingeniería funcional y genética de bacterias comensales humanas.
• Estudios de ganancia y pérdida de función con herramientas genéticas y farmacológicas.

Principales resultados:

• Los niveles plasmáticos de PAGln se asociaron con ECV y eventos cardiovasculares adversos importantes.
• El gen porA microbiano facilita la conversión de fenilalanina en ácido fenilacético, lo que lleva a la producción de PAGln.
• PAGln mejora la activación plaquetaria y el potencial de trombosis.
• PAGln media sus efectos a través de los receptores adrenérgicos (α2A, α2B, β2).

Conclusiones:

• PAGln es un nuevo metabolito dependiente de la microbiota intestinal que promueve las enfermedades cardiovasculares.
• PAGln actúa a través de los receptores adrenérgicos para aumentar la respuesta plaquetaria y la trombosis.
• La orientación de PAGln o sus vías de señalización puede ofrecer nuevas estrategias terapéuticas para la ECV.