La fructosa alimentaria alimenta la lipogénesis hepática a través del acetato derivado de la microbiota

Área de la Ciencia:

• Investigación de las enfermedades metabólicas
• Ciencias de la nutrición
• Hepatología

Sus antecedentes:

• El consumo de fructosa está relacionado con la obesidad y la enfermedad hepática grasa.
• La ingesta de fructosa promueve la lipogénesis de novo (síntesis de grasa) en el hígado.
• El camino exacto de la fructosa a la acumulación de grasa en el hígado sigue sin estar claro.

Objetivo del estudio:

• Elucidar las vías metabólicas que vinculan la fructosa dietética con el acetil-CoA hepático y la síntesis de lípidos.
• Investigar el papel de la ATP citrato liasa (ACLY) y la microbiota intestinal en el metabolismo de la fructosa.

Principales métodos:

• Trazado de isótopos in vivo en ratones.
• Eliminación de genes específicos del hígado (Acly).
• El agotamiento de la microbiota intestinal y el silenciamiento del ACSS2 hepático.

Principales resultados:

• La deleción específica de Acly en el hígado no impidió la lipogénesis inducida por la fructosa.
• La microbiota intestinal convierte la fructosa en acetato, suministrando acetil-CoA independientemente del ACLY.
• El agotamiento de la microbiota o el silenciamiento de ACSS2 suprimió la conversión de fructosa en acetil-CoA hepático y ácido graso.
• La ingesta gradual de fructosa implicó tanto la escisión del citrato hepatocítrico como el acetato microbiano.
• La fructosa activa la expresión génica lipogénica independientemente del metabolismo del acetil-CoA.

Conclusiones:

• La lipogénesis hepática está regulada por un mecanismo dual que involucra la fructólisis hepatocítica y el acetato microbiano.
• El acetato microbiano es una fuente clave de acetil-CoA lipogénico de la fructosa en la dieta.
• Comprender estas vías ofrece nuevos objetivos para el tratamiento de enfermedades metabólicas.