Los receptores de dopamina D2 en el aprendizaje de la discriminación y el agrandamiento de la columna vertebral

Área de la Ciencia:

• La neurociencia
• Biología molecular
• Ciencias del comportamiento

Sus antecedentes:

• Los receptores de dopamina D2 (D2R) están implicados en los trastornos neuropsiquiátricos.
• La función precisa y los mecanismos celulares de los comportamientos dependientes de D2R siguen siendo incompletamente entendidos.
• Se supone que las D2R en el estriado detectan disminuciones transitorias del nivel de dopamina, conocidas como la caída de dopamina.

Objetivo del estudio:

• Aclarar el papel de los D2R en el aprendizaje del condicionamiento de la recompensa y la discriminación.
• Para investigar los mecanismos celulares que subyacen al refinamiento conductual mediado por D2R.
• Explorar la participación de las caídas de dopamina y poblaciones neuronales específicas en el aprendizaje.

Principales métodos:

• Condicionamiento de recompensa de tono y paradigmas de aprendizaje de discriminación en ratones.
• Electrofisiología in vivo y ex vivo en el núcleo accumbens (NAc).
• Análisis de la morfología de la columna dendrítica.
• Manipulaciones farmacológicas que incluyen antagonistas de la D2R y tratamiento con metanfetaminas.

Principales resultados:

• Los receptores de dopamina D1 (D1R) median la generalización del estímulo inicial en el condicionamiento de la recompensa.
• Se detecta una disminución estrecha de la dopamina (0,4 segundos) por D2Rs para desinhibir el agrandamiento de la columna mediado por el receptor de adenosina A2A (A2A R) en D2-SPNs.
• El aprendizaje de la discriminación requiere la señalización de la plasticidad que involucra a la proteína quinasa II y A2A dependientes de Ca2 + / calmodulina Rs.
• La metanfetamina alteró el aprendizaje de la discriminación y el agrandamiento de la columna vertebral, efectos revertidos por un antagonista D2R.
• El aprendizaje de la extinción no implicó caídas de dopamina o D2-SPN.

Conclusiones:

• Los receptores de dopamina D2 (D2R) juegan un papel crítico en el refinamiento del aprendizaje de recompensa generalizado iniciado por los D1R.
• La detección mediada por D2R de las caídas de dopamina facilita el agrandamiento de las espinas dendríticas en D2-SPN, esencial para la discriminación.
• Estos hallazgos destacan un mecanismo celular específico para cómo los D2R modulan el aprendizaje y el comportamiento asociativo.