Efecto de la apabetalona añadida a la terapia estándar en eventos adversos cardiovasculares graves en pacientes con...

Área de la Ciencia:

• Medicina cardiovascular
• Farmacología
• La epigenética

Sus antecedentes:

• Las proteínas bromodomain y extraterminales (BET) son reguladores epigenéticos involucrados en la transcripción génica.
• La apabetalona es un inhibidor selectivo de la BET dirigido a la bromodomaína 2, con la hipótesis de beneficiar las vías de la atherothrombosis.
• Los datos acumulados previos de la fase 2 sugerían posibles resultados clínicos favorables.

Objetivo del estudio:

• Evaluar la eficacia de la apabetalona en la reducción de los acontecimientos adversos cardiovasculares mayores (MACE).
• Para probar la hipótesis de que la apabetalona mejora los resultados en pacientes cardiovasculares de alto riesgo.

Principales métodos:

• Un ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo en el que participaron 2425 pacientes con síndrome coronario agudo reciente, diabetes tipo 2 y colesterol HDL bajo.
• Los pacientes recibieron apabetalona (100 mg dos veces al día) o placebo, además de la atención estándar.
• El resultado primario fue un compuesto de muerte cardiovascular, infarto de miocardio no fatal o accidente cerebrovascular, evaluado durante una mediana de seguimiento de 26,5 meses.

Principales resultados:

• La apabetalona no redujo significativamente el resultado final compuesto primario en comparación con el placebo (10,3% frente a 12,4%; HR, 0,82; P=,11).
• Más pacientes en el grupo de apabetalona interrumpieron el tratamiento con el fármaco en estudio debido a eventos adversos, incluidos los niveles elevados de enzimas hepáticas.
• No se observaron diferencias significativas en la ocurrencia de eventos adversos cardiovasculares importantes entre los grupos.

Conclusiones:

• En pacientes con síndrome coronario agudo reciente, diabetes tipo 2 y colesterol HDL bajo, la apabetalona no redujo significativamente el riesgo de eventos cardiovasculares adversos importantes.
• La adición de apabetalona a la terapia estándar no se asoció con una reducción de los eventos cardiovasculares en esta población de alto riesgo.
• Los problemas de seguridad, incluidas las elevaciones de las enzimas hepáticas, se observaron con mayor frecuencia en el grupo de apabetalona.