Los metabolitos liberados por las células apoptóticas actúan como mensajeros de tejido

Área de la Ciencia:

• Biología celular
• Inmunología
• Metabolomía

Sus antecedentes:

• La apoptosis dependiente de la caspasa es crucial para la homeostasis de los tejidos, la regulación de la inflamación, la proliferación y la regeneración.
• Los mecanismos precisos por los cuales las células apoptóticas ejercen diversos efectos en su entorno tisular siguen siendo incompletamente entendidos.

Objetivo del estudio:

• Para perfilar el secretoma del metabolito de las células apoptóticas.
• Investigar el impacto funcional de estos metabolitos liberados en células vecinas y en modelos de enfermedades.

Principales métodos:

• Perfilamiento del secretoma del metabolito apoptótico de varios tipos de células.
• Investigando el papel de la apertura del canal 1 de la pannexina mediada por la caspasa en la liberación de metabolitos.
• Evaluación de los efectos del secretoma apoptótico en la expresión génica en células sanas.
• Evaluación del potencial terapéutico de los metabolitos apoptóticos en modelos de ratón de artritis inflamatoria y rechazo de injerto pulmonar.

Principales resultados:

• Las células apoptóticas, mientras mantienen la integridad de la membrana, liberan subconjuntos específicos y regulados de metabolitos.
• La liberación del metabolito es facilitada por la apertura del canal 1 de la pannexina mediada por la caspasa, con actividad metabólica en curso.
• El secretoma apoptótico suprime la inflamación, la proliferación celular y promueve la curación de heridas en las células receptoras.
• Un cóctel de metabolitos apoptóticos redujo significativamente la gravedad de la enfermedad en modelos de artritis inflamatoria y rechazo de injerto pulmonar.

Conclusiones:

• Las células apoptóticas se comunican activamente con su entorno a través de una liberación regulada de metabolitos, denominados "secreto apoptótico".
• Este secretoma actúa como una señal de "adiós", modulando activamente las respuestas de los tejidos para promover la resolución y la homeostasis.
• Estos hallazgos redefinen el papel de las células apoptóticas de entidades pasivas a reguladores activos de microambientes tisulares y resultados de enfermedades.