El anclaje del centrosoma regula las propiedades progenitoras y la formación cortical

Área de la Ciencia:

• La neurociencia
• Biología del desarrollo
• Biología celular

Sus antecedentes:

• Las células progenitoras gliales radiales (RGP) son cruciales para la generación de neuronas y glia en el desarrollo de la corteza cerebral de los mamíferos.
• El posicionamiento apical del centrosoma en RGP es una organización subcelular única con una base y función molecular desconocida.

Objetivo del estudio:

• Investigar los mecanismos moleculares y el significado funcional del anclaje del centrosoma a la membrana apical en RGP corticales.
• Aclarar el papel de la organización del centrosoma en la regulación del comportamiento RGP y el desarrollo de la corteza cerebral.

Principales métodos:

• Se utilizaron modelos de ratón para estudiar la función de la proteína centrosomal 83 (CEP83).
• Investigó los efectos de la eliminación de CEP83 en el anclaje del centrosoma, la mecánica celular y la proliferación de RGP.
• Evaluó la participación de la vía de señalización YAP en respuesta a la organización alterada del centrosoma.

Principales resultados:

• CEP83 es esencial para la formación de apéndices distales que anclan el centríolo madre a la membrana apical en RGP.
• La eliminación de CEP83 interrumpe el anclaje del centrosoma, lo que lleva a la desorganización de los microtúbulos y altera la mecánica de la membrana apical.
• El agotamiento de CEP83 activa la señalización YAP, causando una proliferación excesiva de RGP, un aumento de las células progenitoras intermedias y un cortex agrandado y anormalmente plegado.
• La eliminación simultánea de YAP rescata el agrandamiento cortical y los defectos de plegamiento inducidos por la eliminación de CEP83.

Conclusiones:

• El anclaje del centrosoma a la membrana apical es crítico para regular las propiedades mecánicas de los RGP corticales.
• Esta regulación mecánica influye en el comportamiento mitótico de RGP, la producción de células progenitoras y, en última instancia, el tamaño y el complejo plegamiento de la corteza cerebral de los mamíferos.
• Revela un nuevo papel para el centrosoma en las vías de mecanotransducción que rigen el comportamiento de las células progenitoras neurales y el desarrollo del cerebro.