Impacto de las estructuras GPCR en el descubrimiento de medicamentos

Área de la Ciencia:

• Bioquímica y biología estructural
• Farmacología y descubrimiento de fármacos

Sus antecedentes:

• Se han determinado más de 70 estructuras únicas de receptores acoplados a proteínas G (GPCR), con un total de más de 370 estructuras.
• Estas estructuras representan receptores en varios estados conformacionales y unidos a diversos ligandos.

Objetivo del estudio:

• Resaltar la creciente aplicación del diseño de fármacos basado en la estructura para objetivos de GPCR.
• Discutir el progreso de los fármacos candidatos GPCR en los ensayos clínicos.

Principales métodos:

• La cristalografía de rayos X y la crio-microscopía electrónica (cryo-EM) son técnicas clave para determinar las estructuras de GPCR.
• El modelado computacional y las simulaciones de dinámica molecular ayudan a comprender la dinámica de los receptores y las interacciones de los ligandos.

Principales resultados:

• Ahora se dispone de un importante conjunto de datos estructurales para los GPCR, lo que facilita estudios mecanicistas detallados.
• Varios fármacos candidatos desarrollados utilizando un diseño basado en la estructura dirigido a los GPCR han avanzado a ensayos clínicos.

Conclusiones:

• El diseño de fármacos basado en la estructura es un campo de rápido avance con un éxito creciente en la orientación de los GPCR.
• Si bien aún no se han desarrollado medicamentos con licencia únicamente a través del diseño basado en la estructura, se espera que esto cambie a medida que los candidatos actuales avancen en el desarrollo clínico.