Un epítopo críptico altamente conservado en los dominios de unión al receptor del SARS-CoV-2 y el SARS-CoV

Área de la Ciencia:

• Virología
• Inmunología
• Biología estructural

Sus antecedentes:

• La pandemia de COVID-19, causada por el SARS-CoV-2, pone de relieve la necesidad de comprender la antigeneidad viral.
• Existe un conocimiento limitado sobre las interacciones específicas entre el SARS-CoV-2 y los anticuerpos neutralizantes.

Objetivo del estudio:

• Determinar la base estructural de la unión del anticuerpo CR3022 al dominio de unión del receptor de la proteína del pico del SARS-CoV-2 (RBD).
• Investigar el potencial de reactividad cruzada entre los anticuerpos del SARS-CoV-2 y el SARS-CoV.

Principales métodos:

• Se utilizó la cristalografía de rayos X para determinar la estructura del anticuerpo CR3022 en complejo con el RBD de SARS-CoV-2 a una resolución de 3,1 angstroms.
• Se empleó el modelado estructural para analizar la accesibilidad del epítopo de unión del anticuerpo a la proteína del pico.

Principales resultados:

• La estructura cristalina reveló que CR3022 apunta a un epítopo conservado en el RBD del SARS-CoV-2, distinto del sitio de unión del receptor ACE2.
• CR3022 demostró una unión de reacción cruzada tanto con el SARS-CoV-2 como con el SARS-CoV.
• El modelado estructural indicó que el epítopo es accesible solo cuando al menos dos RBD en la proteína del pico trímero están en la conformación "arriba".

Conclusiones:

• CR3022 proporciona una comprensión molecular del reconocimiento de anticuerpos del SARS-CoV-2.
• El epítopo conservado y reactivo cruzado dirigido por CR3022 puede ser un objetivo para una amplia terapéutica contra el coronavirus.