Radiofluoración dirigida por ligando de haluros de arilo mediada por NHC y cobre

Área de la Ciencia:

• La radioquímica
• Síntesis orgánica
• Imágenes médicas

Sus antecedentes:

• Los fluoruros de arilo etiquetados con [18F] son radiotrazadores cruciales para las imágenes de tomografía por emisión de positrones (PET).
• Los haluros de arilo son precursores estables y rentables para la síntesis de radiotractores.
• Los métodos actuales para la preparación directa de fluoruro de [18F]-arilo a partir de haluros de arilo se limitan a sustratos altamente activados a través de reacciones S_NAr.

Objetivo del estudio:

• Desarrollar un nuevo método de radiofluoración directa de haluros de arilo.
• Para establecer una vía mediada por cobre para la formación del enlace C ((sp) -18F.
• Para permitir la síntesis de diversos radiotrazadores de fluoruro de [18F]-arilo.

Principales métodos:

• Se utilizan complejos de carbenos heterocíclicos de cobre como mediadores.
• Se utilizan sustratos de haluro de arilo con grupos orto-direccionados.
• Desarrolló una reacción de radiofluoración catalizada por el cobre.

Principales resultados:

• Se formó con éxito el enlace C ((sp) -18F a través de una vía mediada por cobre.
• Demostró la aplicabilidad de la reacción a derivados de haluro de arilo electrónicamente diversos.
• Aplicó el método para radiofluorinar moléculas bioactivas como vismodegib y PH089.

Conclusiones:

• La reacción mediada por cobre desarrollada proporciona una nueva vía para sintetizar fluoruros de [18F]-arilo a partir de haluros de arilo.
• Este método supera las limitaciones de las reacciones S_NAr tradicionales.
• Amplia el conjunto de herramientas para el desarrollo de nuevos radiotrazadores PET.