El destino temprano define el desarrollo de los macrófagos cerebrales microglia y no parenquimales

Área de la Ciencia:

• Neuroinmunología
• Biología del desarrollo
• Neurociencia celular y molecular

Sus antecedentes:

• Los macrófagos del sistema nervioso central (SNC) consisten en microglía y macrófagos asociados a la frontera (BAM), que se encuentran en las meninges, el plexo coroideo y los espacios perivasculares.
• Mientras que la mayoría de los macrófagos del SNC se desarrollan durante la embriogénesis, el plexo coroideo y los macrófagos durales son derivados de monocitos adultos, lo que plantea preguntas sobre los orígenes del desarrollo de la microglía y la BAM.
• Los programas de desarrollo compartidos o distintos de microglia y BAM siguen siendo en gran medida desconocidos.

Objetivo del estudio:

• Investigar la ontogenia y las necesidades de desarrollo de distintas poblaciones de macrófagos del SNC, específicamente microglia y BAM.
• Determinar si las microglías y las BAM surgen de linajes separados e identificar sus fuentes progenitoras.
• Aclarar el papel del TGF-β en el desarrollo de estas poblaciones de macrófagos.

Principales métodos:

• Identificación de distintas poblaciones de macrófagos cerebrales basadas en características fenotípicas, transcripcionales y espaciales durante el desarrollo.
• Utilizando modelos de mapeo del destino para rastrear los orígenes del desarrollo de la microglia y las BAM.
• Investigando la dependencia del desarrollo de la microglía y el BAM en la señalización de TGF-β.

Principales resultados:

• Dos poblaciones distintas de macrófagos cerebrales, precursores de la microglía y las BAM, se identificaron al principio del desarrollo, con evidencia de segregación ya presente en el saco vitelino.
• El mapeo del destino reveló que los BAM se originan principalmente de los primeros progenitores eritromiloides en el saco vitelino.
• Se encontró que el desarrollo de la microglía era dependiente de TGF-β, mientras que la génesis de BAM procedió independientemente de esta citocina.

Conclusiones:

• Los macrófagos cerebrales parenquimales (microglia) y no parenquimales (BAM) en desarrollo representan entidades separadas con orígenes ontogenéticos distintos.
• Estas poblaciones de macrófagos exhiben firmas genéticas únicas y requisitos diferenciales para el TGF-β durante su desarrollo.
• Los hallazgos aclaran las trayectorias de desarrollo separadas de las principales poblaciones de macrófagos del SNC.