El procesamiento distinto de lncRNAs contribuye a las funciones no conservadas en las células madre

Área de la Ciencia:

• Biología molecular
• La genética
• Biología del desarrollo

Sus antecedentes:

• Los ARN largos no codificantes (ARNlnc) muestran una evolución rápida en comparación con los ARN mensajeros (ARNm).
• La conservación del procesamiento de lncRNA, la localización subcelular y la función entre especies permanece en gran medida sin investigar.
• La pluripotencia de las células madre embrionarias (ESC) es un área crítica de la investigación en biología del desarrollo.

Objetivo del estudio:

• Investigar si los lncRNAs conservados se someten a un procesamiento, localización y función conservados.
• Para comparar la localización subcelular de los lncRNA en las ESC humanas (hESC) y las ESC de ratón (mESC).
• Para aclarar la importancia funcional de la localización diferencial de lncRNA en la pluripotencia hESC.

Principales métodos:

• Análisis comparativo de la localización subcelular del lncRNA en las hESC y las mESC.
• Investigar el papel del lncRNA FAST (específicamente el hFAST y el mFast) en las ESC.
• Identificación de las interacciones proteína-proteína que involucran hFAST y su impacto en las vías de señalización WNT.
• Examinar la regulación del procesamiento mFast mediante factores de empalme como el PPIE.

Principales resultados:

• Una proporción significativamente mayor de lncRNA se encuentra en el citoplasma de las hESC en comparación con las mESC.
• El lncRNA FAST conservado posicionalmente muestra un procesamiento y localización divergentes entre las hESC y las mESC.
• El hFAST citoplasmático interactúa con el β-TrCP, inhibiendo la degradación de la β-catenina y activando la señalización WNT esencial para la pluripotencia hESC.
• El procesamiento mFast retenido por el núcleo es suprimido por el factor de empalme PPIE, que está altamente expresado en mESC.

Conclusiones:

• El procesamiento del lncRNA y la localización subcelular son factores cruciales, pero poco apreciados, en la rápida evolución funcional de los lncRNA.
• La localización diferencial del lncRNA juega un papel importante en el mantenimiento de la pluripotencia del ESC.
• La regulación específica de la función del lncRNA contribuye a la divergencia evolutiva.