Estructura de M^pro del SARS-CoV-2 y descubrimiento de sus inhibidores

Área de la Ciencia:

• Virología
• Descubrimiento de drogas
• Biología estructural

Sus antecedentes:

• El coronavirus 2 del síndrome respiratorio agudo severo (SARS-CoV-2) causa COVID-19, con opciones terapéuticas limitadas.
• La proteasa principal del SARS-CoV-2 (Mpro) es crucial para la replicación viral y un objetivo de fármacos clave.

Objetivo del estudio:

• Descubrir rápidamente compuestos de plomo para el tratamiento potencial de COVID-19.
• Para identificar los inhibidores de la proteasa principal del SARS-CoV-2 (Mpro).

Principales métodos:

• Diseño de fármacos asistido por estructura combinado, cribado virtual y cribado de alto rendimiento.
• Se analizaron más de 10.000 compuestos para la inhibición de Mpro.
• Determinación de la estructura cristalina de Mpro complejo con un inhibidor.

Principales resultados:

• Se identificó un inhibidor basado en el mecanismo (N3) mediante diseño asistido por computadora.
• Seis compuestos demostraron la inhibición de Mpro con valores de IC50 de 0,67 a 21,4 μM.
• Ebselen mostró una actividad antiviral prometedora en ensayos basados en células.

Conclusiones:

• La estrategia de cribado identificó efectivamente las pistas de fármacos para el SARS-CoV-2.
• Este enfoque puede acelerar el descubrimiento de fármacos para enfermedades infecciosas emergentes.
• El desarrollo posterior de los compuestos identificados puede conducir a tratamientos clínicos.