Bases moleculares para la biosíntesis de un inusual policetídeo fusionado en cadena, la gregatina A

Área de la Ciencia:

• La bioquímica
• Biología molecular
• Micología

Sus antecedentes:

• La gregatina A es un poliquetido fúngico con un núcleo de furanona alquilado único.
• La vía de biosíntesis de la Gregatina A sigue siendo en gran medida desconocida.

Objetivo del estudio:

• Para identificar el grupo de genes biosintéticos de la gregatina A en Penicillium sp. Es el 18.
• Para aclarar el mecanismo de la biosíntesis de Gregatina A a través de estudios in vivo e in vitro.

Principales métodos:

• Identificación del grupo de genes biosintéticos de la Gregatina A.
• Reconstitución in vivo y in vitro de la vía biosintética.
• Ensayos enzimáticos en los que se utilizan proteínas purificadas (GrgA, GrgB, GrgF).
• Análisis mutacional de la enzima GrgF.

Principales resultados:

• Estableció la ruta biosintética de la Gregatina A.
• Se demostró que la gregatina A se forma por la fusión de dos cadenas policetidas distintas.
• Se identificó una única policetida sintasa (GrgA) y una enoilreductaza de acción * trans * (GrgB) involucrada en la síntesis de las cadenas precursoras.
• Se ha demostrado que una hidrolasa α/β (GrgF) cataliza la condensación y fusión de Claisen de las cadenas de carbono C11 y C4.

Conclusiones:

• La biosíntesis de Gregatina A implica una nueva estrategia que utiliza una poliquetida sintasa bifuncional y una enzima dedicada a la fusión de poliquetida.
• El estudio amplía la comprensión de los mecanismos de biosíntesis poliquetídica de los hongos.
• Se destacó la actividad única de GrgF para facilitar reacciones de fusión en cadena inusuales.