El ablandamiento nuclear impulsado por la heterocromatina protege el genoma contra el daño inducido por el estrés...

Área de la Ciencia:

• Biología celular
• La biofísica
• La genómica

Sus antecedentes:

• La homeostasis del tejido depende del mantenimiento de la integridad funcional bajo estrés mecánico.
• Los mecanismos que protegen el genoma de las fuerzas mecánicas que actúan sobre las células y los núcleos no se comprenden completamente.

Objetivo del estudio:

• Investigar cómo las células y los tejidos protegen el genoma contra el estrés mecánico.
• Para aclarar el papel de la mecánica nuclear y la cromatina en la protección del genoma.

Principales métodos:

• Estiramiento mecánico aplicado a células y tejidos.
• Análisis de la deformación nuclear y del estado de la cromatina (H3K9me3).
• Evaluación del daño en el ADN y las respuestas a escala tisular.

Principales resultados:

• El estiramiento mecánico deforma el núcleo, inicialmente suavizado por la pérdida de H3K9me3-heterocromatina.
• El ablandamiento nuclear altera la reología y la arquitectura de la cromatina, aislando el genoma.
• El fracaso en suavizar el núcleo conduce a daños en el ADN.
• El estiramiento de alta amplitud induce la alineación del tejido supracelular para redistribuir la fuerza.
• La adaptación a escala de tejido implica contactos célula-célula y desactiva la mecanotransducción nuclear.

Conclusiones:

• La cromatina juega un papel no convencional en la alteración de su estado mecánico para mantener la integridad del genoma.
• Las células emplean mecanismos a nivel de núcleo y tejido para responder a la deformación mecánica.
• Estas respuestas mecánicas son cruciales para prevenir el daño del ADN y garantizar la homeostasis del tejido bajo estrés.