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Updated: Dec 23, 2025

Screening Peptides that Activate MRGPRX2 using Engineered HEK Cells

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Published on: November 6, 2021

Descubrimiento de potentes inhibidores cíclicos de sulfopéptidos quimioquinos a través de la visualización de código

Jason Johansen-Leete¹, Toby Passioura^1,2,3,4, Simon R Foster⁵

¹School of Chemistry, The University of Sydney, Sydney, NSW 2006, Australia.

Journal of the American Chemical Society

|April 25, 2020

Resumen

Desarrollamos péptidos cíclicos con sulfato de tirosina para atacar la señalización inflamatoria de las quimiocinas. Estos nuevos péptidos se unen fuertemente a CCL11 (eotaxina-1) e inhiben su activación del receptor, ofreciendo nuevas pistas terapéuticas para las enfermedades inflamatorias.

Área de la Ciencia:

Bioquímica y Biología Molecular
Inmunología
Química medicinal

Sus antecedentes:

La señalización de quimiocinas es un objetivo clave para el tratamiento de trastornos inflamatorios.
La sulfatación de tirosina es una modificación post-traduccional (PTM) crítica que mejora las interacciones quimiocinas-receptores.
Los organismos patógenos explotan la sulfatación de la tirosina en las proteínas inmunosupresoras.

Objetivo del estudio:

Descubrir ligandos de alta afinidad para la quimioquina CCL11 (eotaxina-1) utilizando péptidos cíclicos sulfatados con tirosina.
Investigar el potencial de dirigirse a la señalización de quimiocinas a través de motivos de unión basados en PTM.
Desarrollar nuevas pistas terapéuticas para enfermedades inflamatorias.

Principales métodos:

Utilizó un código genético reprogramado para mostrar la selección de péptidos cíclicos sulfatados con tirosina.
Se ha seleccionado en busca de péptidos con alta afinidad de unión a CCL11 y a las quimiocinas relacionadas (CCL2, CCL7, CCL24).
Se evaluó la capacidad de los péptidos seleccionados para inhibir la activación CCL11 del receptor de quimiocinas CC 3 (CCR3).

Principales resultados:

Se seleccionaron con éxito péptidos cíclicos sulfatados de tirosina de alta afinidad dirigidos a CCL11.
Se ha demostrado la reactividad cruzada con las quimiocinas relacionadas CCL2, CCL7 y CCL24.
Se ha demostrado la inhibición de la activación de CCR3 mediada por CCL11 por los sulfopéptidos seleccionados.

Conclusiones:

Los péptidos cíclicos sulfatados de tirosina son ligandos eficaces de alta afinidad para la CCL11.
La explotación de PTM nativos como la sulfatación de tirosina es una estrategia viable para generar nuevas pistas de química medicinal.
Este enfoque ofrece una vía prometedora para desarrollar tratamientos para trastornos inflamatorios dirigidos a las vías quimiocinas.

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