Desarrollo de CRISPR como una estrategia antiviral para combatir el SARS-CoV-2 y la gripe

Área de la Ciencia:

• Biología molecular
• Virología
• Tecnologías de edición de genes

Sus antecedentes:

• La pandemia de COVID-19 subraya la necesidad urgente de nuevas terapias antivirales contra los virus emergentes.
• Las vacunas y productos farmacéuticos existentes son insuficientes para las amenazas virales en rápida evolución como el SARS-CoV-2.
• Las estrategias antivirales dirigidas al ARN ofrecen una vía prometedora para la inhibición viral de amplio espectro.

Objetivo del estudio:

• Desarrollar y evaluar un sistema basado en CRISPR-Cas13 para la degradación del ARN viral.
• Evaluar la eficacia de este sistema contra el SARS-CoV-2 y el virus de la influenza A (IAV) en las células humanas.
• Para explorar su potencial como una estrategia de inhibición pan-coronavirus.

Principales métodos:

• ARNs CRISPR diseñados y seleccionados dirigidos a regiones conservadas del ARN viral.
• Utilizó el sistema CRISPR-Cas13, denominado PAC-MAN (CRISPR antiviral profiláctico en células humanas), para la degradación dirigida del ARN.
• Se probó la eficacia de PAC-MAN en las células epiteliales del pulmón humano infectadas con SARS-CoV-2 y el VAI H1N1 vivo.

Principales resultados:

• PAC-MAN degradó efectivamente el ARN de las secuencias de SARS-CoV-2 y el IAV H1N1 vivo en las células epiteliales del pulmón humano.
• Se identificaron crRNA funcionales dirigidos específicamente al SARS-CoV-2.
• El análisis bioinformático indicó que seis crARN podrían atacar más del 90% de los coronavirus conocidos.

Conclusiones:

• El sistema PAC-MAN demuestra una potente actividad antiviral contra el SARS-CoV-2 y el IAV mediante la degradación del ARN viral.
• PAC-MAN representa una estrategia viable para la intervención profiláctica y terapéutica contra una amplia gama de coronavirus.
• Un mayor desarrollo para la entrega segura y efectiva del tracto respiratorio podría establecer a PAC-MAN como una herramienta clave de inhibición del pan-coronavirus.