La ciclodextrina previene el aneurisma de la aorta abdominal a través de la activación del factor de transcripción de...

Área de la Ciencia:

• Biología vascular
• La medicina molecular
• Homeostasis de las células

Sus antecedentes:

• El aneurisma aórtico abdominal (AAA) es una enfermedad aórtica potencialmente mortal que requiere tratamientos farmacológicos efectivos para prevenir la expansión y la ruptura.
• El factor de transcripción EB (TFEB) es un regulador clave de los procesos celulares, incluida la autofagia y la biogénesis de los lisosomas, esencial para mantener la salud celular.

Objetivo del estudio:

• Investigar el papel del TFEB específico de las células del músculo liso vascular (VSMC) en el desarrollo de AAA.
• Establecer el TFEB como un objetivo terapéutico potencial para el tratamiento con AAA.

Principales métodos:

• Medición de la expresión de TFEB en muestras de AAA de humanos y ratones.
• Se utilizaron estudios de pérdida/ganancia de función en ratones VSMC y en ratones Tfeb eliminados selectivamente por VSMC.
• Se llevaron a cabo análisis transcriptómicos y funcionales para aclarar los mecanismos de TFEB.
• Se utilizaron modelos de AAA en ratones para evaluar la función in vivo de TFEB y el efecto de un activador de TFEB.

Principales resultados:

• La expresión de TFEB se redujo en las lesiones de AAA en humanos y ratones.
• TFEB inhibe la apoptosis del CMV, en parte mediante la regulación al alza del linfoma de células B 2.
• La deficiencia de TFEB exacerbó la apoptosis del VSMC y promovió la formación de AAA en modelos de ratón.
• El activador de TFEB 2-hidroxipropil-β-ciclodextrina inhibió la progresión de AAA en ratones a través de un mecanismo dependiente de VSMC TFEB.

Conclusiones:

• TFEB juega un papel protector contra la apoptosis del VSMC y el desarrollo de AAA.
• La activación de TFEB representa una estrategia terapéutica prometedora para la prevención y el tratamiento de la AAA.