Bases estructurales para la neutralización potente de los betacoronavirus mediante anticuerpos camélidos de dominio...

Área de la Ciencia:

• Virología
• Inmunología
• Biología estructural

Sus antecedentes:

• Los coronavirus utilizan proteínas de punta (S) para la entrada en la célula huésped y la fusión de la membrana.
• Las proteínas S son objetivos críticos para el desarrollo de terapias antivirales.
• Los anticuerpos de dominio único (VHH) ofrecen potencial como agentes terapéuticos debido a su estabilidad y tamaño.

Objetivo del estudio:

• Para aislar y caracterizar los VHH que se dirigen a las proteínas S del coronavirus.
• Investigar la capacidad de neutralización de estos VHH contra los betacoronavirus patógenos.
• Explorar las bases estructurales de la neutralización viral mediada por el VHH.

Principales métodos:

• Inmunización de una llama con picos de coronavirus estabilizados por prefusión.
• Aislamiento y caracterización de anticuerpos de un solo dominio (VHH).
• Los ensayos de neutralización utilizan virus de los pseudotipos MERS-CoV, SARS-CoV-1 y SARS-CoV-2 S.
• Determinación de la estructura cristalina de los complejos epítopo-VHH.

Principales resultados:

• Se aislaron VHH que neutralizan los virus del pseudotipo MERS-CoV y SARS-CoV-1 S.
• El análisis estructural reveló epítopos distintos dirigidos por los VHH, ambos interfiriendo con la unión al receptor.
• Un VHH dirigido por SARS-CoV-1 demostró reactividad cruzada con SARS-CoV-2 S y neutralizó los virus pseudotipados de SARS-CoV-2 S cuando se formateó como una fusión bivalente de IgG Fc.

Conclusiones:

• Los VHH pueden neutralizar eficazmente los betacoronavirus patógenos al dirigirse a la proteína S.
• Los VHH identificados proporcionan una comprensión molecular de la neutralización del coronavirus.
• Estos VHH representan candidatos prometedores para el desarrollo terapéutico contra los brotes de coronavirus actuales y futuros.