APOE4 conduce a la disfunción de la barrera hematoencefálica que predice el deterioro cognitivo

Área de la Ciencia:

• La neurociencia
• La genética
• Biología vascular

Sus antecedentes:

• La demencia vascular y la enfermedad de Alzheimer (EA) son cada vez más reconocidas.
• La ruptura de la barrera hematoencefálica (BBB) es un biomarcador temprano para la disfunción cognitiva, incluidas las primeras etapas de la enfermedad de Alzheimer.
• La variante apolipoproteína E4 (APOE4) acelera la descomposición de la BBB y la degeneración de los pericitos.

Objetivo del estudio:

• Investigar si los efectos cerebrovasculares de APOE4 contribuyen al deterioro cognitivo.
• Determinar si el desglose de BBB está asociado con el genotipo APOE4 en regiones cerebrales específicas.
• Para explorar la relación entre la integridad BBB, APOE4 y el deterioro cognitivo.

Principales métodos:

• Comparación de la integridad de BBB en los portadores de APOE4 frente a los no portadores utilizando imágenes cerebrales y biomarcadores de líquido cefalorraquídeo (LCR).
• Medición de la patología amiloide-beta y tau mediante el LCR y la tomografía por emisión de positrones (PET).
• Evaluación de la lesión del pericito BBB (PDGFRβ soluble) y de la vía de degradación del BBB (ciclophilina A-matriz metaloproteinasa-9) en el LCR.

Principales resultados:

• Los individuos con APOE4 muestran descomposición de BBB en el hipocampo y el lóbulo temporal medial, evidente incluso en portadores no afectados cognitivamente.
• La gravedad de la ruptura de la BBB se correlaciona con el deterioro cognitivo y es independiente de la patología amiloide-beta y tau.
• El aumento del PDGFRβ soluble en el LCR predice el deterioro cognitivo futuro en los portadores de APOE4, vinculado al aumento de la actividad de la enzima degradante de BBB.

Conclusiones:

• La ruptura de la barrera hematoencefálica contribuye al deterioro cognitivo asociado con APOE4 independientemente de la patología de la enfermedad de Alzheimer.
• La disfunción BBB es un factor clave en el deterioro cognitivo para los portadores de APOE4.
• Dirigirse a la integridad BBB puede ofrecer una estrategia terapéutica para los portadores de APOE4 que experimentan deterioro cognitivo.