La supresión de AGO1 endotelial promueve el pardeamiento del tejido adiposo y mejora la disfunción metabólica

Área de la Ciencia:

• Endocrinología
• Biología vascular
• Investigación metabólica

Sus antecedentes:

• Los trastornos metabólicos como la obesidad y la diabetes afectan las células endoteliales (CE) y la vascularidad del tejido adiposo.
• El papel de las señales derivadas de la CE en la regulación del tejido adiposo, más allá de la señalización VEGF, sigue sin estar claro.
• Argonauta 1 (AGO1) se ha identificado como un regulador clave en la angiogénesis inducida por hipoxia.

Objetivo del estudio:

• Para determinar el transcriptoma CE mediado por AGO1.
• Investigar la importancia funcional in vivo de la función endotelial regulada por el AGO1.
• Explorar la relevancia de AGO1 en la función del tejido adiposo y la obesidad.

Principales métodos:

• Generó ratones EC-AGO1 nocaut (KO) y los sometió a una dieta alta en grasas y en sacarosa.
• Se utilizó la inmunoprecipitación de enlace cruzado y la secuenciación de ARN para identificar los mecanismos mediados por AGO1.
• Resultados validados utilizando cultivos celulares, modelos de ratón y endotelio humano de donantes sanos y obesos/diabéticos.

Principales resultados:

• Los ratones EC-AGO1-KO exhibieron un fenotipo antiobesidad: menor peso/grasa corporal, mejor sensibilidad a la insulina y mayor gasto energético.
• Los ratones KO mostraron un aumento de la vascularidad, el pardeamiento y la termogénesis en los tejidos adiposos subcutáneos y marrones.
• La supresión de AGO1 inhibió la trombospondina-1 (TSP1), un factor antiangiogénico que promueve la resistencia a la insulina; la sobreexpresión de TSP1 atenuó el fenotipo beneficioso.

Conclusiones:

• Las EC, a través de la vía AGO1-TSP1, regulan la vascularización y la función del tejido adiposo.
• Esta vía influye en la sensibilidad a la insulina y en el estado metabólico de todo el cuerpo.
• Los niveles elevados de AGO1 y THBS1 en el endotelio humano de donantes obesos/diabéticos apoyan un papel patológico.