Un par no competitivo de anticuerpos neutralizantes humanos bloquean la unión del virus COVID-19 a su receptor ACE2

Área de la Ciencia:

• Inmunología
• Virología
• Biología estructural

Sus antecedentes:

• Los anticuerpos neutralizantes son una estrategia antiviral potencial para la enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19).
• La identificación de potentes anticuerpos neutralizantes es crucial para desarrollar terapias efectivas contra la COVID-19.

Objetivo del estudio:

• Aislar y caracterizar anticuerpos monoclonales humanos con actividad neutralizadora contra el SARS-CoV-2.
• Investigar el mecanismo de neutralización para candidatos a anticuerpos prometedores.
• Evaluar el potencial terapéutico de estos anticuerpos en un modelo preclínico.

Principales métodos:

• Aislamiento de anticuerpos monoclonales de un paciente convaleciente de COVID-19.
• Ensayos de unión para evaluar la interacción de anticuerpos con el dominio de unión del receptor de proteínas de picos (RBD) del SARS-CoV-2.
• Ensayos de competencia para determinar la unión del epitopo del anticuerpo.
• Estudio de eficacia terapéutica en un modelo de ratón de COVID-19.
• Cristalografía de rayos X para determinar la base estructural de la interacción anticuerpo-RBD.

Principales resultados:

• Se aislaron cuatro anticuerpos monoclonales humanos con capacidad de neutralización.
• Se encontró que los anticuerpos B38 y H4 bloquean la interacción entre el RBD viral y el receptor ACE2 humano.
• Los ensayos de competencia revelaron epítopos distintos para B38 y H4 en el RBD.
• La administración terapéutica de estos anticuerpos redujo los títulos virales en los pulmones de los ratones infectados.
• El análisis estructural mostró que el epítopo B38 se superpone significativamente con la interfaz de unión RBD-ACE2.

Conclusiones:

• Los anticuerpos monoclonales humanos, particularmente B38 y H4, demuestran una potente actividad neutralizadora contra el SARS-CoV-2 al bloquear la interacción RBD-ACE2.
• Los epítopos distintos dirigidos por B38 y H4 sugieren el potencial de la terapia combinada para superar el escape inmune.
• Estos hallazgos apoyan el desarrollo de terapias basadas en anticuerpos para COVID-19 y proporcionan información para el diseño racional de la vacuna.