Neutralización cruzada del SARS-CoV-2 por un anticuerpo monoclonal humano del SARS-CoV

Área de la Ciencia:

• Virología
• Inmunología
• Biología estructural

Sus antecedentes:

• La pandemia actual de COVID-19, causada por el SARS-CoV-2, requiere el desarrollo urgente de vacunas y terapias.
• La glicoproteína del pico (S) del SARS-CoV-2 es un objetivo crítico para neutralizar los anticuerpos debido a su papel en la entrada de la célula huésped.
• La experiencia previa con el SARS-CoV (coronavirus del síndrome respiratorio agudo severo) proporciona una base para comprender la inmunidad de reacción cruzada.

Objetivo del estudio:

• Identificar y caracterizar los anticuerpos monoclonales neutralizantes potentes contra el SARS-CoV-2.
• Investigar el mecanismo de acción y el reconocimiento de epítopos de anticuerpos candidatos prometedores.
• Para explorar el potencial de los cócteles de anticuerpos para mejorar la neutralización y la resistencia a los mutantes que escapan.

Principales métodos:

• Aislamiento de células B de memoria de un individuo con antecedentes de infección por SARS-CoV.
• Cribado y caracterización de anticuerpos monoclonales dirigidos a la glicoproteína del pico del SARS-CoV-2.
• Pseudovirus y análisis de neutralización de virus auténticos.
• Microscopía criolectrónica y ensayos de unión para determinar el epitopo y la interacción con el dominio de unión al receptor.

Principales resultados:

• Identificación de S309, un potente anticuerpo neutralizante eficaz contra el SARS-CoV-2 y el SARS-CoV.
• S309 se une al dominio de unión al receptor de la glicoproteína S, reconociendo un epítopo de glicano conservado dentro del subgénero Sarbecovirus.
• S309 no compite con la adhesión al receptor de la célula huésped.
• Los cócteles de anticuerpos, incluido S309, demostraron una mayor neutralización y potencial para limitar la fuga viral.

Conclusiones:

• S309 es un candidato terapéutico prometedor para el COVID-19, dirigido a un epítopo conservado en la proteína del pico del SARS-CoV-2.
• Los cócteles de anticuerpos ofrecen una estrategia para mejorar la eficacia de la neutralización y superar la resistencia viral.
• Estos hallazgos apoyan el desarrollo de terapias basadas en S309 para la profilaxis y el tratamiento de la infección por SARS-CoV-2.