Estructura de la polimerasa de replicación del SARS-CoV-2

Área de la Ciencia:

• Biología estructural
• Virología
• Biología molecular

Sus antecedentes:

• El coronavirus 2 del síndrome respiratorio agudo grave (SARS-CoV-2) se basa en la ARN polimerasa dependiente del ARN (RdRp) para la replicación del genoma y la transcripción génica.
• Comprender la estructura del SARS-CoV-2 RdRp es crucial para desarrollar terapias antivirales contra el COVID-19.

Objetivo del estudio:

• Para presentar la estructura de microscopía criolectrónica del SARS-CoV-2 RdRp en su forma de replicación activa.
• Aclarar la base estructural de la procesividad de RdRp y su interacción con el ARN.
• Proporcionar información sobre los mecanismos de acción de los medicamentos antivirales dirigidos al SARS-CoV-2 RdRp.

Principales métodos:

• Se empleó microscopía criolectrónica (crio-EM) para determinar la estructura de alta resolución del complejo RdRp del SARS-CoV-2.
• La estructura incluye las proteínas virales nsp12, nsp8, nsp7 y el dúplex modelo-producto de ARN.

Principales resultados:

• La estructura revela la hendidura del sitio activo de nsp12 que se une a la plantilla de ARN, mediando la actividad de RdRp.
• Dos moléculas nsp8 se unen a la hendidura, posicionando el ARN y presentando 'polos deslizantes' que mejoran la procesividad.
• La estructura observada proporciona una base molecular detallada para comprender la función y la inhibición de RdRp.

Conclusiones:

• La estructura determinada del complejo RdRp activo del SARS-CoV-2 ofrece una comprensión molecular detallada de la replicación del ARN viral.
• Los 'polos deslizantes' de nsp8 explican la procesividad de la enzima, esencial para la replicación del largo genoma del coronavirus.
• Esta información estructural facilita el análisis de los mecanismos inhibidores de los medicamentos antivirales como el remdesivir contra el SARS-CoV-2.