El espectro de restricción mutacional cuantificado a partir de la variación en 141,456 humanos

Área de la Ciencia:

• Genética humana
• La genómica
• Genética de las poblaciones

Sus antecedentes:

• Las variantes genéticas ofrecen información sobre la función y la esencialidad de los genes.
• Las variantes de pérdida de función son informativas pero difíciles de analizar debido a los errores y las bajas frecuencias.

Objetivo del estudio:

• Para agregar datos de secuenciación humana a gran escala para el análisis de variantes.
• Identificar y analizar las variantes de pérdida de función previstas de alta confianza.
• Clasificar los genes humanos basados en su tolerancia a la inactivación.

Principales métodos:

• Agregó 125,748 exomas y 15,708 genomas en la base de datos de agregación de genomas (gnomAD).
• Se filtraron las variantes para identificar 443.769 variantes de pérdida de función de alta confianza.
• Desarrolló un modelo mejorado de las tasas de mutación humana para la clasificación de genes.

Principales resultados:

• Identificó un número sustancial de variantes de pérdida de función de alta confianza.
• Los genes codificadores de proteínas humanas se clasifican en función de su tolerancia a la inactivación.
• Validación del modelo de clasificación genética utilizando datos de organismos modelo y células humanas modificadas.

Conclusiones:

• La base de datos gnomAD proporciona un recurso valioso para el estudio de la función génica.
• El espectro de tolerancia a la inactivación de genes mejora el descubrimiento de genes para enfermedades.
• Este enfoque mejora el poder de identificar genes asociados con enfermedades humanas comunes y raras.