Transiciones estructurales en la hemaglutinina de la influenza en el pH de la fusión de la membrana

Área de la Ciencia:

• Biología estructural
• Virología
• La bioquímica

Sus antecedentes:

• Los virus envueltos, como la gripe, infectan las células al fusionar sus envolturas de lípidos con las membranas celulares.
• Las glicoproteínas de la envoltura viral median este proceso de fusión, se unen a los receptores celulares y facilitan la fusión de la membrana.
• Para la gripe, la hemaglutinina (HA) es la glicoproteína clave, mediando la fusión con la membrana endosómica después de la captación celular.

Objetivo del estudio:

• Investigar los cambios estructurales dinámicos de la hemaglutinina influenza (HA) durante el proceso de fusión de membrana inducido por un pH bajo.
• Identificar y caracterizar las estructuras intermedias de HA implicadas en la fusión que no se habían descrito anteriormente.

Principales métodos:

• Se utilizó la criomicroscopia de partícula única para obtener imágenes directas de los cambios estructurales de la HA.
• El HA fue incubado durante diferentes períodos a pH 5,0 para capturar diferentes etapas de reordenamiento conformacional.

Principales resultados:

• Se identificaron tres formas distintas y previamente no caracterizadas de AH.
• Un hallazgo notable es una estructura de bobina triple helicoidal de 150 Å de largo formada por la subunidad HA2.
• Estas estructuras sugieren un mecanismo en el que el HA2 puede unir las membranas virales y endosomales.

Conclusiones:

• Las estructuras de HA identificadas proporcionan nuevos conocimientos sobre los reordenamientos conformacionales que impulsan la fusión de la membrana viral.
• La bobina triple helicoidal HA2 puede desempeñar un papel crítico en la mediación del evento de fusión entre el virus y la membrana celular huésped.
• Esta investigación avanza en la comprensión de la entrada del virus de la gripe y ofrece objetivos potenciales para las terapias antivirales.