La maduración de los pericitos regulada por la fosfoinositida 3-quinasa gobierna la remodelación vascular

Área de la Ciencia:

• Biología vascular
• Señalización celular
• Biología del desarrollo

Sus antecedentes:

• Los pericitos son cruciales para la estabilización y la función de los vasos sanguíneos.
• La pérdida de pericitos está relacionada con enfermedades como la retinopatía diabética y el cáncer.
• La regulación molecular de los pericitos durante la angiogénesis no se comprende bien.

Objetivo del estudio:

• Para investigar los programas transcriptómicos de los pericitos durante la angiogénesis.
• Para aclarar el papel de la señalización de la fosfoinositida 3-cinasa (PI3K) en la biología pericítica.
• Comprender la regulación de la maduración de los pericitos durante la formación de los vasos.

Principales métodos:

• Se utilizó un modelo genético de ratón (Pdgfrb-CreER x RiboTag) para la transcriptómica pericítica.
• Se evaluó la morfología pericital utilizando ratones reporteros R26-mTmG para el etiquetado unicelular.
• Se emplearon modelos genéticos para inactivar PI3Kα, PI3Kβ y PTEN en células murales.

Principales resultados:

• Los pericitos muestran una señalización de PI3K proliferativa y activada al inicio de la angiogénesis, cambiando a funciones maduras con una disminución de la señalización de PI3K durante la remodelación.
• PI3Kβ, no PI3Kα, regula la proliferación y maduración de los pericitos; la inactivación de PI3Kβ acelera la maduración.
• La deleción de PTEN (que mejora la señalización de PI3K) retrasa la maduración de los pericitos, que es esencial para la remodelación de los vasos sanguíneos.

Conclusiones:

• Se han identificado nuevos marcadores moleculares y morfológicos de la maduración del pericito.
• La actividad de PI3Kβ actúa como un punto de control crítico para la formación adecuada del vaso.
• Los hallazgos sugieren posibles estrategias terapéuticas dirigidas a PI3Kβ para modular la angiogénesis en enfermedades.