La carga del cáncer está controlada por el cruce regulado por la célula mural β3-Integrin con las células tumorales

Área de la Ciencia:

• En el campo de la oncología
• Biología celular
• La bioquímica

Sus antecedentes:

• La mejora de la formación de vasos sanguíneos (VB) es un factor conocido del crecimiento tumoral a través de la entrega de nutrientes.
• El papel de las células murales en el crecimiento tumoral, independiente de la función de BV, ha sido en gran medida pasado por alto.

Objetivo del estudio:

• Para investigar el papel de las células murales y la integrina beta-3 en el crecimiento del tumor.
• Para aclarar los mecanismos moleculares por los cuales las células murales influyen en la progresión del tumor.

Principales métodos:

• Análisis de los datos clínicos que correlacionan la expresión de integrina beta-3 de las células murales con el tamaño del tumor.
• Se utilizaron modelos de tumores de ratón (implantados y autóctonos) para estudiar la dinámica del crecimiento tumoral.
• Investigó las vías de señalización molecular en células murales y células tumorales utilizando ensayos bioquímicos.

Principales resultados:

• Un alto porcentaje de VBs mural-beta-3-integrina negativo se correlacionó con un aumento del tamaño del tumor en los pacientes.
• La pérdida de integrina beta-3 de células murales aumentó el crecimiento tumoral en modelos de ratón sin afectar el número o la función de BV.
• La pérdida de integrina beta-3 de las células murales activó la señalización FAK-p-HGFR-p-Akt-p-p65, aumentando la producción de CXCL1, CCL2 y TIMP-1.
• La CCL2 derivada de células murales promovió la señalización MEK1-ERK1/2-ROCK2 de las células tumorales, mejorando la supervivencia y el crecimiento de las células tumorales.

Conclusiones:

• Las células murales regulan el crecimiento tumoral a través de vías de señalización paracrina controladas por la integrina beta-3.
• Este estudio revela un nuevo mecanismo de regulación del crecimiento del cáncer independiente de la función de los vasos sanguíneos.