Un antibiótico de doble mecanismo mata las bacterias gramnegativas y evita la resistencia a los medicamentos

Área de la Ciencia:

• Microbiología
• Descubrimiento de drogas
• Resistencia a los antimicrobianos

Sus antecedentes:

• La resistencia a los antibióticos plantea una crisis de salud global, con una falta crítica de nuevos medicamentos dirigidos a las bacterias Gram-negativas.
• Los tratamientos existentes son cada vez menos eficaces contra las cepas resistentes como el Staphylococcus aureus resistente a la meticilina (MRSA).

Objetivo del estudio:

• Caracterizar un nuevo compuesto, SCH-79797, con un mecanismo de acción de doble orientación (MoA) contra las bacterias resistentes.
• Desarrollar y evaluar un derivado más potente, Irresistin-16, para el tratamiento de infecciones bacterianas difíciles.

Principales métodos:

• Utilizó una tubería de imágenes cuantitativas, proteómica, genética, metabolómica y ensayos basados en células para dilucidar el MOA de SCH-79797.
• Se ha probado SCH-79797 y su derivado Irresistin-16 contra bacterias Gram-negativas y Gram-positivas, incluidas MRSA y Neisseria gonorrhoeae.
• Se utilizó un modelo de infección vaginal de ratón para evaluar la eficacia in vivo de Irresistin-16.

Principales resultados:

• SCH-79797 exhibe un doble MOA único, dirigido tanto al metabolismo del folato como a la integridad de la membrana bacteriana.
• El compuesto demostró frecuencias de resistencia indetectablemente bajas y superó a las terapias combinadas contra los persistentes del SARM.
• Irresistin-16 mostró una mayor potencia y eficacia contra la Neisseria gonorrhoeae en un modelo de ratón preclínico.

Conclusiones:

• La combinación de múltiples MOA en una sola molécula es una estrategia prometedora para desarrollar nuevos antibióticos contra patógenos difíciles de tratar.
• SCH-79797 e Irresistin-16 representan pistas prometedoras para nuevas terapias antibacterianas para combatir la creciente amenaza de la resistencia a los antibióticos.