Se requiere la señalización lumicrina mediada por NELL2 a través de OVCH2 para la fertilidad masculina

Área de la Ciencia:

• Biología de la reproducción
• Endocrinología molecular
• Señalización celular

Sus antecedentes:

• El sistema lumicrino es una vía de señalización propuesta donde los factores testiculares influyen en el tracto reproductivo masculino.
• No se han identificado previamente factores lumicrinos específicos ni sus mecanismos.

Objetivo del estudio:

• Para identificar el primer factor lumicrino involucrado en la señalización reproductiva masculina.
• Para aclarar los mecanismos moleculares por los cuales este factor regula la maduración del esperma.

Principales métodos:

• Se utilizaron modelos de ratón nocaut para evaluar la función de NELL2.
• Interacciones proteína-proteína investigadas entre NELL2 y su receptor.
• Se analizaron los efectos posteriores en las proteasas epididimales y la función espermática.

Principales resultados:

• Identificó el factor de crecimiento epidérmico neural similar al 2 (NELL2) como un factor lumicrino derivado de los testículos.
• NELL2 se une a la tirosina quinasa del receptor huérfano ROS1, mediando la diferenciación del segmento inicial del epidídimo.
• Los ratones knockout de Nell2 mostraron infertilidad, con deterioro de la maduración del esperma debido a la interrupción del procesamiento de OVCH2-ADAM3.

Conclusiones:

• Estableció el primer sistema lumicrino funcional que involucra la señalización NELL2-ROS1.
• Demostró el papel crítico de esta vía en la regulación de la capacidad de fertilización del esperma a través de las proteasas epididimales.
• Este eje NELL2-ROS1-OVCH2-ADAM3 es esencial para la fertilidad masculina.