Identificación de los loci de la diabetes tipo 2 en 433.540 personas de Asia oriental

Área de la Ciencia:

• La genética
• Enfermedades metabólicas
• Estudios de la población

Sus antecedentes:

• Los estudios de asociación de todo el genoma (GWAS) han identificado más de 240 loci de diabetes tipo 2 (DT2), predominantemente en poblaciones de ascendencia europea.
• Existen conocimientos genéticos limitados sobre la predisposición a la T2D para los individuos del este de Asia, lo que requiere un análisis ancestral más amplio.

Objetivo del estudio:

• Identificar nuevos loci genéticos asociados con el riesgo de T2D en las poblaciones de Asia oriental.
• Investigar la arquitectura genética compartida de la T2D entre los antepasados de Asia Oriental y Europa.
• Para aclarar los genes asociados a la T2D, las vías biológicas y los mecanismos de diferenciación celular.

Principales métodos:

• Se realizó un metanálisis a gran escala de los datos de GWAS, incluidos 77.418 casos de diabetes tipo 2 y 356.122 controles de ascendencia asiática oriental.
• Modelos de asociación T2D analizados con y sin ajuste por el índice de masa corporal y el sexo.
• Se utilizaron datos de los loci de expresión cuantitativa de los rasgos (eQTL) para investigar la función génica en los loci identificados.

Principales resultados:

• Identificamos 301 señales de asociación distintas en 183 localizaciones.
• Descubrió 61 nuevos loci implicados en la predisposición a la diabetes tipo 2 en los asiáticos del este.
• Se observaron tamaños de efecto fuertemente correlacionados para las variantes comunes de DT2 tanto en las poblaciones de Asia Oriental como en las europeas.
• Se informó de asociaciones no descritas anteriormente cerca de genes que incluyen GDAP1, PTF1A, SIX3, ALDH2 y genes involucrados en la diferenciación muscular/adiposa.
• Se encontraron eQTL en un locus que afecta a NKX6-3 y ANK1 en diferentes tejidos.

Conclusiones:

• Este metanálisis de GWAS expande significativamente el número de loci de riesgo T2D conocidos, particularmente en las poblaciones de Asia oriental.
• Los hallazgos subrayan la importancia de diversas poblaciones ancestrales en los estudios de asociación genética para enfermedades complejas como la diabetes tipo 2.
• Los nuevos genes y vías identificados proporcionan nuevos objetivos para comprender la patogénesis de la T2D y desarrollar estrategias terapéuticas.