Una variante de FBN1 seleccionada positivamente reduce la altura en individuos peruanos

Área de la Ciencia:

• Genética humana
• Genética de las poblaciones
• Antropometría

Sus antecedentes:

• Los individuos peruanos exhiben algunas de las alturas promedio más bajas a nivel mundial.
• Comprender los factores genéticos que contribuyen a la variación de estatura es crucial para la salud de la población.

Objetivo del estudio:

• Investigar los fundamentos genéticos de la reducción de la altura en diversas poblaciones peruanas.
• Identificar variantes genéticas específicas asociadas con la baja estatura en Perú.

Principales métodos:

• Estudio de asociación de todo el genoma (GWAS) en una cohorte peruana étnicamente diversa.
• Análisis del gen FBN1 y su asociación con la altura.
• Investigación de la estructura de las microfibras en las biopsias cutáneas.
• Análisis genéticos de poblaciones para evaluar las presiones de selección.

Principales resultados:

• Una variante de error específica de la población, FBN1 E1297G, se asoció significativamente con la reducción de la estatura.
• Cada copia del alelo menor (frecuencia del 4,7%) redujo la altura en 2,2 cm, con una reducción de 4,4 cm en los homocigotos.
• Los homocigotos para la variante G1297 mostraron microfibrillas de fibrilina-1 menos densas con bordes irregulares.
• La variante E1297G está bajo selección positiva en poblaciones no africanas y específicamente peruanas, siendo más común en las regiones costeras.

Conclusiones:

• La variante FBN1 E1297G es un importante contribuyente a la baja estatura en Perú, con el mayor tamaño de efecto conocido para una variante de estatura común.
• Las diferencias estructurales en las microfibras sugieren un impacto funcional de la variante en el tejido conectivo.
• Los patrones de distribución y selección de la variante indican una respuesta adaptativa potencial a los factores ambientales en la costa del Perú.